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公元前104年将另一位宗室之女解忧公主嫁给乌孙昆莫。汉朝与乌孙的关系愈益密切。
张骞通西域之后，汉王朝派往西域各地的使者和西域各国派往汉朝的使者络绎不绝，各族商人也频繁地往来于内地和西域之间。在当时人烟稀少、道路艰险的情况下，为了保障这条沟通东西方的丝绸之路的安全畅通，汉王朝政府于公元前101年设置使者校尉，率士卒数百人在轮台、渠犁一带屯田积谷，以供应出使西域的使者。使者校尉是汉朝政府派驻西域的第一个官员。
公元前68年，汉朝政府派侍郎郑吉率兵在车师（今吐鲁番盆地）屯田。并命郑吉护鄯善（今罗布泊一带）以西南道，即统管天山以南各地。不久以后，匈奴发生内乱，理应继承单于位的日逐王先贤掸被人篡权后又遭排挤，于神爵二年（前60年）秋率万余众投附汉王朝，汉派遣郑吉迎接日逐王，并封其为归德侯。匈奴势力退出西域，匈奴的“僮仆都尉”自此而罢，自楼兰经车师前部的西域北道得以畅通。公元前60年，为了管理统一后的西域，西汉在乌垒城（今轮台县境内）建立西域都护府，正式在西域设官、驻军、推行政令，开始行使国家主权，这就是《汉书·郑吉传》中所称的“汉之号令班西域矣！”。
汉宣帝任命郑吉为第一任西域都护。西域都护是汉王朝中央政府派遣管理西域的最高军政长官。其级别相当于郡太守，每年的俸禄是二千石粮食。其属官有副校尉、丞各一人；司马、侯、千人各二人。都护的职责是统辖西域诸国，管理屯田，颁行朝廷号令，诸国有乱，得发兵征讨。自郑吉为西域都护至西汉末，前后任西域都护者18人，姓名见于史册的有10人，除郑吉外，还有韩宣、甘延寿、段会宗、廉褒、韩立、郭舜、孙建、但钦、李崇等。
西域都护府的设立，标志着西域正式纳入汉朝的版图，中原政权在这里开始行使主权。西汉政府在西域设立行政管理机构、任命官员，派兵驻守并屯田，统计当地户口，推行汉朝的政令等等，都是国家行使主权的重要内容，它由此奠定此后历代中原政权管理西域的基础。
西域都护府的设立，打破了西域各地小国林立、互不往来的隔离状态，造就了在中原政府的统一管理之下，西域各地相互交流的日益增多，增进了西域诸城邦国、各民族间的相互了解与信任，同时也增进了西域与内地的密切联系，增强了西域各地对中原政权的认同。西汉末年至东汉初年，西域局势发生动荡，但西域一些小国仍派人至中原，请求中央政府派遣西域都护，反映了西域诸国对中原政权的信赖与对中原政权的忠诚。甚至在东汉灭亡以后，魏晋南北朝时期，西域许多城邦国仍保留着汉朝颁发的印信。
西域在魏晋南北朝时期经历了近400年的动荡纷争、民族大融合，到了中原地区的隋代时期，已经主要处在草原突厥政权的控制之下。
隋杨坚时期，中原与西域在政治方面有一定的交流，这因为隋朝杨坚时期为了对付当时实力强大的突厥。在长孙晟的建议下隋朝杨坚始终奉行“远交近攻、离强合弱”的外交政策，这是一种积极的防御策略，所谓“远交近攻”，就是联合距离隋朝较远、对隋朝威胁较小的部落或属国，进攻距离隋朝边境较近、对隋朝边疆威胁较大的突厥部落。所以杨坚为了对付强大的突厥曾经派人出使过西域，远交西域诸国以牵制突厥的南下势力，至于效果历史几乎没有详细的记载，但是从强大的突厥在隋的打击下一步一步走向没落就能知道杨坚的远交近攻策略是正确有效的。但是终杨坚一朝都没有对西域做出更深更全面的举动，可以说杨坚一朝对于西域只是有联系没有多大的交流，而杨坚也没有经营西域的打算。
到了杨广即位后，比父亲更具有雄心的杨广则改变了中原与西域的交流模式，开始全面的、有计划、有目的性的经营西域。收藏啊